Conexão do sistema imunológico da depressão

Uma nova pesquisa do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN) do King’s College London usou uma avaliação da expressão gênica envolvida na resposta imune para mostrar que pode haver mais pacientes com TDM com sistemas imunológicos ativados do que a pesquisa estimou anteriormente.

Ao identificar os mecanismos moleculares envolvidos nessa associação, a pesquisa poderia abrir caminho para identificar melhor aqueles pacientes com um componente imunológico para sua depressão, o que potencialmente ajudaria a fornecer abordagens mais personalizadas para o tratamento e o manejo do TDM.

A pesquisa, publicada na Translational Psychiatry e financiada pelo National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Centre (BRC) e um prêmio de estratégia, baseia-se em descobertas anteriores de que há uma resposta imune ativada em muitas pessoas com TDM.

No entanto, a maioria das pesquisas nessa área tem se concentrado nos níveis de proteínas relacionadas à inflamação, como a proteína C reativa (PCR). Estudos usando PCR descobriram que cerca de 21 a 27% das pessoas com depressão têm uma resposta imune ativada¹, mas os níveis de PCR não capturam o quadro completo da resposta imune.

Este novo estudo se propôs a observar características imunes mais amplas relacionadas que não são capturadas pelos níveis de PCR.

168 participantes foram provenientes do Estudo Biomarcadores na Depressão (BIODEP). Destes, 128 tiveram o diagnóstico confirmado de TDM e foram divididos em três subgrupos de acordo com os níveis de PCR no sangue.

Os pesquisadores analisaram a expressão de 16 genes cuja ativação está envolvida na resposta imune. A expressão gênica é o estágio inicial do processo pelo qual a informação presente em nossos genes influencia nossas características e comportamento.

A análise inicial encontrou aumento da expressão de genes relacionados à imunidade em pessoas com TDM em comparação com aquelas sem diagnóstico de depressão.

Ao comparar pacientes com TDM que tinham e não tinham níveis elevados de PCR no sangue, não houve diferenças na expressão desses 16 genes, sugerindo que esse padrão de expressão era independente dos níveis de PCR e potencialmente subjacente a um mecanismo diferente.

É importante ressaltar que os pesquisadores então conduziram uma análise secundária em todos os participantes (com e sem diagnóstico de TDM) que tinham valores de PCR inferiores a 1, o que significa que eles não são considerados como tendo qualquer inflamação.

Os pesquisadores descobriram que os participantes com TDM e baixos níveis de PCR ainda tinham expressão significativamente maior de genes imunológicos em comparação com aqueles sem diagnóstico de depressão.

O professor Carmine Pariante, professor de psiquiatria biológica no King’s IoPPN e autor sênior do estudo, disse: “A pesquisa precedente neste campo teve um foco significativo nos níveis de proteína C-reativa (PCR) dentro de pessoas com TDM, que é um marcador conhecido para a inflamação, mas apenas parte da resposta imune.

“Nosso estudo ampliou com sucesso esse foco e mostrou que há uma resposta imune nos genes daqueles com TDM que é independente dos níveis de PCR e, crucialmente, mesmo naqueles em que a inflamação não é capturada pela medição da PCR.

“Isso significa que o aumento da ativação imunológica está presente em muito mais pacientes deprimidos do que se pensava inicialmente.”

“Essas descobertas importantes nos permitirão identificar as vias moleculares envolvidas na depressão e também ajudar a identificar com mais precisão aqueles que têm diferentes tipos de respostas imunológicas, o que pode abrir caminho para abordagens mais personalizadas de tratamento.”

O Dr. Luca Sforzini, primeiro autor do estudo do King’s IoPPN, disse: “Esta evidência contribui para fortalecer nosso conhecimento sobre a depressão relacionada à imunidade.

“Notavelmente, pessoas com depressão e alterações imunológicas são menos propensas a responder a medicamentos antidepressivos padrão e podem se beneficiar de intervenções específicas direcionadas ao sistema imunológico.

“Espero que essas descobertas ajudem a pesquisa atual e futura a caracterizar melhor os indivíduos com depressão com base em seus perfis imunobiológicos, oferecendo estratégias clínicas mais eficazes para um grande número de pessoas que não estão se beneficiando dos antidepressivos atuais.”