O enfraquecimento do sistema imunológico tem sido atribuído ao envelhecimento e às más escolhas de estilo de vida, mas esta nova pesquisa sugere uma razão completamente diferente.
RESUMO DA HISTÓRIA
- Nova pesquisa mostra que disfunção mitocondrial nas células T leva ao declínio do sistema imunológico, afetando a capacidade do corpo de combater infecções e câncer
- O estudo identifica a glicólise como uma forma ineficiente de produzir energia, e as espécies reativas de oxigênio (EROs) produzidas no processo danificam as células T. As espécies reativas de oxigênio (EROs) são moléculas altamente reativas que contêm oxigênio e têm potencial para causar danos às células e tecidos do organismo. Exemplos de EROs incluem o radical hidroxila (•OH), o peróxido de hidrogênio (H2O2) e o radical superóxido (O2•-).
- Essas espécies são formadas durante processos metabólicos normais do organismo, mas também podem ser produzidas em excesso em situações de estresse oxidativo, como exposição a poluentes, EMFs, radiação ultravioleta, tabagismo, dieta inadequada e inflamação. O acúmulo de EROs pode levar ao dano oxidativo às células, contribuindo para o envelhecimento, doenças cardiovasculares, câncer, doenças neurodegenerativas e outros problemas de saúde.
- Os resultados sugerem que reverter os danos mitocondriais pode melhorar a resposta imune e as terapias contra o câncer
- A ingestão excessiva de ácido linoleico (AL) e a dominância estrogênica são os principais contribuintes para a disfunção mitocondrial
- Estratégias que irão melhorar sua função mitocondrial incluem reduzir sua ingestão de AL, reduzir o estresse e tomar um suplemento de niacinamida
Introdução
O enfraquecimento do sistema imunológico tem sido atribuído ao envelhecimento e às más escolhas de estilo de vida, mas de acordo com um estudo de outubro de 2023 1 na Nature Communications, a principal razão para esse declínio do sistema imunológico são as mitocôndrias disfuncionais, as potências de suas células, particularmente as mitocôndrias encontradas nas células T (um tipo de célula imunológica).
Quando as mitocôndrias não funcionam bem, as células T não têm a energia necessária para desempenhar suas funções, o que leva a um declínio na função do sistema imunológico. Isso, por sua vez, resulta em uma incapacidade de afastar infecções agudas e doenças crônicas. Conforme relatado pelo Medical Xpress:2
“… No sistema imunológico, infecções crônicas e a defesa contra tumores muitas vezes levam ao fenômeno de exaustão de células T: nesse processo, os linfócitos T perdem gradualmente sua função, o que prejudica suas respostas contra câncer e infecções…
Esta pesquisa mostrou agora que o processo de exaustão é significativamente influenciado por … as mitocôndrias. Quando a respiração mitocondrial falha, uma cascata de reações é desencadeada, culminando na reprogramação genética e metabólica das células T, processo que impulsiona sua exaustão funcional.”
A boa notícia, confirmada pelo estudo em destaque, é que esse declínio pode ser revertido com tratamentos que visam a função mitocondrial.
Má função mitocondrial pode levar à exaustão de células T
Em termos simples, quando seu corpo luta contra uma infecção, as células imunes chamadas células T CD8+ se transformam em linfócitos T citotóxicos (CTLs) para destruir as células infectadas. Essa transformação requer alterações na expressão gênica, na estrutura celular e no uso de energia.
No entanto, em infecções de longa duração ou câncer, as células T podem ficar desgastadas ou “exaustas”, perdendo sua eficácia. Essa exaustão está relacionada a problemas energéticos dentro das células, particularmente nas mitocôndrias.
Os pesquisadores estão agora explorando como corrigir esses problemas de energia pode rejuvenescer as células T exaustas, melhorando assim os tratamentos contra o câncer. O pesquisador em bioenergética Georgi Dinkov comenta esses achados:3
“Até agora, o declínio da função imunológica observado no envelhecimento foi explicado com o conceito simplista de ‘desgaste’ e, quando a imunodeficiência ocorre em pessoas mais jovens, é atribuída à vulnerabilidade genética ou a escolhas de estilo de vida, como o consumo de álcool/drogas.
Em outras palavras, até hoje a medicina não parece ter um bom controle sobre por que a função imunológica falha no envelhecimento e na doença, e o que (se alguma coisa) pode ser feito para evitar isso.
O estudo … demonstra que a causa direta do declínio imunológico é bastante simples – declínio na função mitocondrial (OXPHOS). Quando as células T (células imunes produzidas pelo timo) têm mitocôndrias disfuncionais, elas têm que depender exclusivamente da glicólise para a produção de energia.
A produção glicolítica de energia é insuficiente para suportar a diferenciação e atividade adequada das células T, e de fato pode levar a danos nas células T ou mesmo à morte devido à alta quantidade de espécies reativas de oxigênio (EROs) produzidas quando a glicólise é o principal modo de produção de energia.
O estudo também demonstrou que essa disfunção mitocondrial é uma condição necessária e suficiente para que ocorra o declínio imunológico (também conhecido como ‘exaustão’ das células T) e que o declínio foi reversível quando a função mitocondrial foi restaurada farmacologicamente.”
Metabolismo da glicose 101
Então, o que é “produção glicolítica de energia” e por que ela é tão prejudicial? Todos os carboidratos dietéticos são digeridos e quebrados em glicose, um tipo de açúcar. A glicose, por sua vez, pode ser metabolizada (queimada) para combustível usando duas vias diferentes, como ilustrado abaixo.
Primeiro, a glicose é metabolizada em piruvato. O piruvato pode então entrar na via da glicólise no citoplasma da célula e produzir lactato, ou pode ser convertido em acetil-CoA e transportado para a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial.
As células cancerosas são notórias por usar a via da glicólise – a mesma via pela qual a glicose passa quando o metabolismo da glicose é prejudicado nas mitocôndrias. Basicamente, este é o caminho que seu corpo usa sempre que atinge seu limite de quanto ATP pode ser produzido nas mitocôndrias (que é a maneira mais eficiente e menos prejudicial de produzir energia).
Os perigos a jusante da glicólise
Enquanto a via da glicólise é maravilhosa quando você precisa de combustível rápido, se esta é a principal maneira que você queima glicose, então você está em um estado constante de ativar hormônios do estresse e promover a resistência à insulina e diabetes, que por sua vez cria cargas de lactato como um produto residual em vez de dióxido de carbono saudável (CO2) e água metabólica.
O lactato aumenta o estresse redutivo, que causa fluxo reverso de elétrons nas mitocôndrias e aumenta as ERO para 3% a 4%, o que é 30 a 40 vezes mais do que quando a glicose é queimada na mitocôndria. Essa produção elevada de ERO é o que causa danos e morte às células T.
Além disso, a glicólise gera apenas dois ATP para cada molécula de glicose, o que é 95% menos energia do que seria gerada se a glicose fosse metabolizada em suas mitocôndrias.
O Diabo nos Detalhes
Agora, você provavelmente já ouviu falar que o açúcar promove o câncer, porque as células cancerosas usam preferencialmente glicólise. No entanto, é um erro pensar que toda glicose usa a via da glicólise. Como ilustrado acima, a glicose também pode ser queimada na cadeia de transporte de elétrons da mitocôndria, que é a maneira mais eficiente de produzir energia.
Então, quando se trata da questão do “açúcar alimenta o câncer”, é importante fazer uma distinção entre as fontes dos carboidratos. Embora seja tecnicamente preciso chamar todos os carboidratos de açúcar, há uma diferença radical na fonte dos carboidratos – frutas inteiras maduras versus amidos, por exemplo, e frutas inteiras versus açúcar processado refinado (ex: açúcar de mesa e xarope de milho com alto teor de frutose).
Os açúcares refinados, bem como muitos amidos, são uma causa comum de produção de endotoxinas no intestino, que destrói a função mitocondrial e resulta no metabolismo do câncer, enquanto a frutose presente em alimentos integrais normalmente não resulta na produção de endotoxina.
Esta é uma das principais diferenças entre o açúcar refinado e a frutose de frutas maduras e ajuda a explicar por que os açúcares refinados alimentam o câncer, enquanto a frutose natural não. Então, para ser claro, não é o açúcar que está impulsionando o processo de câncer em si. Ela está realmente enraizada na disfunção mitocondrial, e a oxidação de ácidos graxos (o metabolismo de gorduras em vez de glicose) é parte do que causa essa disfunção.
Você quer queimar glicose em suas mitocôndrias
Por muito tempo, acreditei que as gorduras queimavam mais “limpo” do que os carboidratos – esse é um dos “pontos de venda” do keto – mas desde então percebi que tínhamos isso para trás. A glicose, quando queimada nas mitocôndrias, na verdade queima muito mais limpo do que a gordura.
Então, é importante acertar suas proporções de macronutrientes, porque se a glicose que você come é constantemente transportada para a glicólise, você está alimentando o câncer. Ao mesmo tempo, a gordura que você consome acaba no armazenamento de gordura em vez de ser usada como combustível.
Em última análise, você quer queimar glicose em suas mitocôndrias, e a maneira que você garante isso é mantendo sua ingestão de gordura dietética abaixo de 35% de suas calorias totais. A razão para isso é porque quando a ingestão de gordura é muito alta, a glicose é transportada para a glicólise. Para obter uma explicação mais detalhada dessa mudança metabólica, consulte “Entendendo o Ciclo de Randle“.
Se você é resistente à insulina, o que significa que você é metabolicamente inflexível, esse limiar pode estar mais próximo de 20% ou até 10%. Então, se você é resistente à insulina, você vai querer reduzir significativamente sua ingestão de gordura até que sua resistência à insulina seja resolvida. Então você pode aumentá-lo para 30%.
Células T disfuncionais e células cancerosas usam glicólise
A razão pela qual as células cancerosas usam a via da glicólise é porque elas têm mitocôndrias gravemente disfuncionais. As mitocôndrias estão tão danificadas que não podem queimar glicose. Como resultado, as células cancerosas devem contar com o sistema de backup, a glicólise, para sobreviver. É disso que se trata o Efeito Warburg.
Da mesma forma, quando as mitocôndrias dentro das células T se tornam disfuncionais, as células T são forçadas a depender da glicólise para a produção de energia, que é o que causa o enfraquecimento e a falha do sistema imunológico.
Como mencionado no estudo apresentado, a exaustão de células T é uma característica do câncer, o que faz sentido quando você considera que tudo está ligado à disfunção mitocondrial. O câncer começa porque as mitocôndrias nas células são severamente danificadas e, à medida que a doença progride, as mitocôndrias nas células T começam a falhar também.
“Uma vez que você conserta as mitocôndrias para que elas possam gerar energia suficiente novamente, o câncer normalmente regredirá e a função imunológica será restaurada, pois elas não precisam mais depender da glicólise.”
Uma vez que a disfunção mitocondrial está no centro de tudo, a estratégia mais eficaz é usar terapias metabólicas que abordam por que as células são incapazes de oxidar (queimar) açúcar nas mitocôndrias. Uma vez que você consertar as mitocôndrias para que elas possam gerar energia suficiente novamente, então o câncer normalmente regredirá e a função imunológica será restaurada, pois eles não precisam mais depender da glicólise.
O que causa a disfunção mitocondrial?
Existem quatro contribuintes principais para a disfunção mitocondrial:
- Ingestão excessiva de ácido linoleico (AL)
- Dominância estrogênica
- Exposição a campos eletromagnéticos (EMF)
- Endotoxina – Açúcares refinados e muitos amidos são mais propensos a causar disbiose intestinal que leva à produção de endotoxina. Essa endotoxina é um dos fatores que destrói a função mitocondrial, resultando no Efeito Warburg (metabolismo do câncer), onde a glicose é queimada através da glicólise
Todos eles desempenham papéis importantes, mas o excesso de AL e a dominância estrogênica, acredito, são os principais contribuintes para a disfunção mitocondrial. Isso ocorre em grande parte porque AL e Estrogênio impactam negativamente seu corpo de maneiras semelhantes. Ambos são:
- Aumente os radicais livres que causam estresse oxidativo e danificam a capacidade das mitocôndrias de produzir energia.
- Aumentar a ingestão de cálcio dentro da célula que causa um aumento no óxido nítrico e superóxido que aumenta o peroxinitrito que também aumenta o estresse oxidativo.(EROs)
- Causar um aumento na água intracelular fazendo com que seu corpo retenha água.
- Diminua sua taxa metabólica e suprime sua glândula tireoide.
Quase todo mundo no mundo em desenvolvimento tem 10 vezes a quantidade de AL em seus tecidos do que seus ancestrais de 100 anos atrás. Esta gordura poli-insaturada (PUFA) é muito suscetível a danos oxidativos, e produz radicais livres como aldeídos reativos em seu corpo que destroem suas mitocôndrias.
Esses metabólitos tóxicos do AL criam enormes quantidades de estresse redutivo como resultado do acúmulo de elétrons no ETC (CTE – Cadeia de Transporte de Elétrosn) e bloqueando o movimento de avanço dos elétrons para os complexos IV e V para criar ATP. E, como o AL está embutido na membrana mitocondrial interna, ele fica danificado e vaza prótons que normalmente se acumulam no espaço mitocondrial interno.
Este gradiente de prótons é responsável por conduzir o nano motor no complexo V para criar ATP. Ambos os processos se combinam para desligar e, finalmente, destruir prematuramente as mitocôndrias. Além disso, quando você come amidos, eles podem acabar alimentando bactérias produtoras de endotoxinas em seu intestino, e a endotoxina é um potente veneno mitocondrial.
Soluções
Para finalizar, então, algumas das principais soluções, se você quiser melhorar ou restaurar sua função mitocondrial, seriam:
- Diminua sua ingestão de AL o mais baixo possível, evitando alimentos processados, óleos de sementes, frango, porco, sementes e nozes.
- Certifique-se de que você está comendo carboidratos saudáveis, como frutas maduras, mel cru e xarope de bordo.
- Diminuir a produção de lactato e aumentar o dióxido de carbono, pois eles têm efeitos opostos.4 Você pode aprender mais sobre isso em “A Biologia do Dióxido de Carbono“.
- Reduza seu estresse, pois o estresse crônico promove a liberação de cortisol, que é um potente supressor da função mitocondrial e da biogênese. A progesterona pode ser bastante útil aqui, pois é um potente bloqueador de cortisol. Você pode aprender mais sobre isso em “O que você precisa saber sobre estrogênio e serotonina.”
- Tome niacinamida suplementar, como suas mitocôndrias não podem fazer energia sem ele. Eu recomendo tomar 50 mg de niacinamida três vezes ao dia.
