Dr. Nasser

Adoçante artificial comum pode reduzir a eficácia do tratamento do câncer

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A sucralose pode interferir no sucesso da imunoterapia, de acordo com uma nova pesquisa.

Um substituto popular do açúcar usado por consumidores preocupados com a saúde pode interferir no tratamento do câncer que salva vidas, de acordo com uma nova pesquisa.

O estudo descobriu que pacientes com câncer que incluíram altos níveis do adoçante artificial sucralose em sua dieta tiveram uma resposta pior a certos medicamentos de combate ao câncer quando comparados àqueles que consumiram menos adoçante artificial.

Como a sucralose interrompe o tratamento do câncer

A pesquisa, publicada recentemente na Cancer Discovery, examinou 132 pacientes com melanoma avançado e câncer de pulmão de células não pequenas, juntamente com estudos em animais que revelaram o mecanismo biológico por trás da conexão.

Usando um modelo de camundongo de câncer de pulmão e pele, eles descobriram que a sucralose esgota o aminoácido arginina aumentando as bactérias no intestino para quebrá-lo.

A redução nos níveis de arginina no sangue, fluido tumoral e fezes foi associada à diminuição da eficácia dos tratamentos de câncer baseados no sistema imunológico – especialmente imunoterapias com inibidores de checkpoint imunológico, como anti-PD1.

“Quando os níveis de arginina foram esgotados devido a mudanças no microbioma causadas pela sucralose, as células T não funcionaram adequadamente”, disse a autora principal Abby Overacre, professora assistente do Pitt e do UPMC Hillman Cancer Center, em um comunicado. “Como resultado, a imunoterapia não foi tão eficaz em camundongos que foram alimentados com sucralose.”

Os inibidores de checkpoint não matam as células cancerígenas diretamente – eles funcionam ajudando as células T que matam o câncer a encontrar e atacar melhor as células cancerígenas – e a arginina é essencial para a função das células T, especialmente no câncer.

Uma solução simples

Os pesquisadores descobriram uma solução alternativa em potencial: quando os camundongos alimentados com sucralose receberam arginina ou citrulina suplementar, que se converte em arginina no corpo, sua resposta à imunoterapia melhorou significativamente.

“É fácil dizer: ‘pare de beber refrigerante diet’, mas quando os pacientes estão sendo tratados de câncer, eles já estão lidando com o suficiente, então pedir que alterem drasticamente sua dieta pode não ser realista”, disse Overacre.

Ela enfatizou a necessidade de “atender os pacientes onde eles estão”, e é por isso que é tão empolgante que a suplementação de arginina possa ser uma abordagem simples para neutralizar os efeitos adversos da sucralose na imunoterapia.

De acordo com o autor sênior Dr. Diwakar Davar, professor associado de medicina em Pitt e oncologista médico do UPMC Hillman Cancer Center, os resultados do estudo também levantam a possibilidade de projetar prebióticos – partes de alimentos que não podemos digerir, mas podem ser usadas por microrganismos – como suplementação de nutrientes direcionada para pacientes que consomem altos níveis de sucralose.

Considerando a dieta no tratamento do câncer

“Embora essas descobertas sejam precoces e baseadas em parte em modelos animais, elas destacam a importância de considerar como a dieta pode interagir com o tratamento do câncer”, disse o Dr. Sudarsan Kollimuttathuillam, oncologista médico e hematologista da City of Hope em Orange County, Califórnia, e não envolvido no estudo.

Embora a sucralose seja considerada segura para uso geral, pesquisas emergentes, incluindo o novo estudo, mostram que ela pode afetar adversamente o microbioma intestinal – uma consideração séria quando 70 a 80% das células imunológicas estão presentes no intestino.

Overacre e sua equipe também estão interessados em explorar como outros substitutos do açúcar, como aspartame, sacarina, xilitol e estévia, podem afetar o sistema imunológico e os resultados da terapia contra o câncer. Curiosamente, embora a segurança do aspartame tenha sido estudada por décadas, com resultados conflitantes, em julho de 2023, a Organização Mundial da Saúde classificou o aspartame como possivelmente cancerígeno para humanos.

De acordo com Kollimuttathuillam, a sucralose não é o único adoçante artificial com o qual devemos nos preocupar.

“Muitas pessoas optam pelo refrigerante diet como uma alternativa ‘mais saudável’ ao refrigerante comum para evitar carboidratos e calorias do açúcar”, disse ele. “No entanto, os refrigerantes diet geralmente contêm aspartame, um dos vários adoçantes não nutritivos produzidos quimicamente.”

É importante notar que essa classificação não significa que o aspartame causa câncer, acrescentou.

“O termo ‘possível cancerígeno’ sinaliza a necessidade de mais pesquisas”, disse ele. “Como as evidências são limitadas e inconclusivas.”

A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o aspartame desde o início dos anos 1980 e estabeleceu uma ingestão diária aceitável  de 50 miligramas por quilograma de peso corporal – equivalente a cerca de 17 a 18 latas de refrigerante diet por dia para um adulto médio.

O que os pacientes devem saber

“A moderação é fundamental, principalmente para pessoas com doenças crônicas ou em tratamento contra o câncer”, disse Kollimuttathuillam. Ele ressaltou que, embora os adoçantes artificiais ofereçam uma maneira de reduzir calorias e açúcar, eles não são a única solução e podem não ser a estratégia de longo prazo mais benéfica para todos.

Alternativas de origem natural, como estévia ou fruta do monge, podem ser mais suaves para o microbioma intestinal, disse ele, mas enfatizou que mais pesquisas ainda são necessárias nessas áreas, ao mesmo tempo em que incentiva as pessoas a se concentrarem em uma dieta composta de alimentos integrais e minimamente processados e reduzir gradualmente sua preferência geral por alimentos e bebidas de sabor doce.

“Água, chá ou café sem açúcar e águas com sabor natural ou com gás são excelentes alternativas”, disse Kollimuttathuillam.

Overacre e sua equipe planejam iniciar ensaios clínicos para testar se os suplementos de citrulina, que aumentam os níveis de arginina de forma mais eficaz do que a própria arginina, podem melhorar a resposta imunológica e o sucesso do tratamento.

Referências

Estudo primário:

  • Morder, K. M., Nguyen, M., Wilfahrt, D. N., Dahmani, Z. L., Burr, A. B., Xie, B., … Overacre‑Delgoffe, A. E., & Davar, D. (2025, 30 de julho). Sucralose consumption ablates cancer immunotherapy response through microbiome disruption. Cancer Discovery. https://doi.org/10.1158/2159‑8290.CD‑25‑0247 (PubMed)

Fontes jornalísticas/resumos:

  • Lang, K. (2025, 5 de agosto). Popular artificial sweetener may negatively affect cancer immunotherapy. Medical News Today. (Medical News Today)
  • (2025, 1 de agosto). Artificial sweetener consumption linked to less effective cancer treatment. Reuters Health Rounds. (Reuters)
  • Behanna, G. (2025, 2 de agosto). Sucralose could make cancer treatments less effective, new study says. CBS News Pittsburgh. (CBS News)
  • Dhar, P. (2025, 12 de agosto). The sugar substitute sucralose makes immunotherapy less effective. Science News. (Science News)
  • Turner, R. (2025, 6 de agosto). Artificial sweetener sucralose shown to dampen immunotherapy effectiveness. Oncology‑Central. (Oncology Central)
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