Progestagênios comumente usados podem aumentar o risco de desenvolver meningioma, um tipo benigno de tumor cerebral que requer cirurgia.
Introdução
O uso prolongado de certos medicamentos hormonais progestagênios, incluindo um contraceptivo injetável comum, está associado a um risco aumentado de desenvolver tumores de meningioma intracraniano.
Em um estudo publicado recentemente no The BMJ, pesquisadores franceses descobriram que medrogestone, promegestona e acetato de medroxiprogesterona injetável – um contraceptivo amplamente usado conhecido por seu nome comercial “Depo-Provera” aumentaram o risco de meningiomas intracranianos que requerem cirurgia.
Os progestagênios são drogas progestogênicas que produzem efeitos semelhantes à progesterona natural no corpo e incluem progesteronas bioidênticas derivadas de plantas e formas sintéticas.
Eles são frequentemente prescritos para mulheres para tratar condições ginecológicas, como infertilidade, endometriose, sintomas da menopausa e síndrome do ovário policístico, para prevenir abortos espontâneos ou partos prematuros, e como contraceptivos.
O estudo
Os pesquisadores usaram dados do sistema nacional de dados de saúde francês para mulheres de todas as idades que se submeteram à cirurgia de meningioma intracraniano entre 1º de janeiro de 2009 e 31 de dezembro de 2018 para determinar se os progestagênios aumentaram o risco de desenvolver meningiomas.
Das 108.366 mulheres, 18.061 com idade média de 57,6 anos realizaram cirurgia intracraniana para meningioma no período selecionado e foram utilizadas como grupo caso. Cada caso foi pareado a cinco controles (90.305 no total) com o mesmo ano de nascimento e área de residência.
Os pesquisadores examinaram várias vias de administração de exposição ao progestagênio, incluindo progesterona intravaginal, percutânea, intramuscular e oral, dydrogesterone com ou sem estrogênio, hidroxiprogesterona, promegestona, medrogestone, o anticoncepcional injetável acetato de medroxiprogesterona, dienogest com ou sem estrogênio e sistemas intrauterinos de levonorgestrel.
Eles também analisaram três modos de exposição aos progestagênios:
- O primeiro modo foi a exposição ao progestagênio de preocupação.
- O segundo modo foi a exposição a altas doses de pelo menos um dos três progestagênios já conhecidos por aumentar o risco de meningiomas, como acetato de clormadinona, acetato de nomegestrol e acetato de ciproterona.
- O terceiro modo foi a ausência de exposição a qualquer progestagênio (utilizado como referência para as análises).
Os pesquisadores também consideraram uma ampla gama de fatores sociodemográficos e características médicas dos participantes.
O estudo descobriu que o uso prolongado de promegestona, medrogestone e o anticoncepcional injetável acetato de medroxiprogesterona aumentou o risco de desenvolver um meningioma intracraniano.
No entanto, os pesquisadores não encontraram risco aumentado de meningioma para progestagênios usados por menos de um ano, progesterona, dydrogesterone comumente usado para abortos espontâneos e sistemas intrauterinos de levonorgestrel, como Skyla e Mirena que liberam lentamente o hormônio no útero.
Além disso, não houve associação significativa entre aumento do risco de cirurgia de meningioma intracraniano e progesterona oral, intravaginal ou percutânea, didrogesterona ou espironolactona. Por outro lado, um risco aumentado de meningioma foi associado ao uso de medrogestone, acetato de medroxiprogesterona e promegestona – que não é usado atualmente nos Estados Unidos.
Meningiomas Intracranianos
Um meningioma intracraniano é um tumor predominantemente benigno que cresce a partir das membranas que envolvem o cérebro e a medula espinhal chamadas meninges. Os meningiomas são responsáveis por 40% dos tumores primários do sistema nervoso central e afetam cerca de 9,5 por 100.000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano.
Embora a maioria não seja cancerosa, os meningiomas podem causar sintomas potencialmente debilitantes, como confusão, convulsões, alterações de personalidade, perda auditiva ou zumbido nos ouvidos, compressão do tecido cerebral adjacente, déficits neurológicos e fraqueza muscular. Por conta disso, a cirurgia costuma ser a primeira linha de tratamento.
Embora os meningiomas sejam raros antes dos 35 anos, há fatores de risco reconhecidos, incluindo sexo feminino, exposição intracraniana à radiação ionizante, neurofibromatose tipo 22 e exposição prolongada a altas doses dos três progestagênios reconhecidos conhecidos por causar meningiomas: acetato de ciproterona, acetato de clormadinona e acetato de nomegestrol.
De acordo com o estudo, a ligação entre os hormônios sexuais femininos – ou seja, a progesterona e o meningioma intracraniano – é “biologicamente plausível”, já que 60% dos meningiomas têm receptores de progesterona, e a magnitude desses tumores parece aumentar durante a gravidez, quando os níveis de progesterona são elevados e diminuem no pós-parto. Além disso, estudos têm sugerido uma ligação entre câncer de mama e meningiomas.
“Este é um artigo importante que mostra uma probabilidade aumentada de cirurgia de meningioma com exposição prévia a certos produtos de progesterona, incluindo a progesterona medroxy, que é um contraceptivo injetável comum”, disse o geneticista britânico Dr. Gareth Evans em uma resposta rápida publicada no The BMJ.
“A explicação mais provável é que a exposição [aos progestagênios] acelera o crescimento em meningiomas muito pequenos que nunca se apresentariam clinicamente a tumores que necessitassem de cirurgia. Isso é plausível, pois muitas mulheres são diagnosticadas com meningioma, que são assintomáticas quando examinadas para outros sintomas, e a maioria dos meningiomas tem receptores de progesterona e pode ser impulsionada por progesterona”, disse ele.
Evans também disse que isso explicaria o aumento da incidência de meningiomas em mulheres diagnosticadas com tumores na idade adulta, apesar de os meninos estarem em maior risco de desenvolver um meningioma do que as meninas.
“Embora esses resultados precisem de validação, as mulheres com schwannomatose relacionada à NF2 devem evitar o acetato de progesterona medroxy injetável e o acetato de ciproterona de ambos os sexos.”
A schwannomatose relacionada à NF2 é uma doença genética que resulta no crescimento de tumores benignos ao longo dos nervos e no crânio. Acetato de ciproterona é um esteroide usado na terapia anti-andrógeno para baixar os níveis de testosterona no corpo. Também é usado em combinação com etinilestradiol para tratar mulheres com acne grave e sintomas de androgenização.
Depo-Provera é o quarto contraceptivo mais prevalente no mundo, com uma estimativa de 74 milhões de usuários. Só nos Estados Unidos, houve mais de 2 milhões de prescrições para o anticoncepcional injetável em 2020, e mais de uma em cada cinco mulheres americanas sexualmente ativas relatou ter usado o contraceptivo.
Os autores do artigo do BMJ sugerem que o número de meningiomas atribuíveis ao progestagênio encontrado no Depo-Provera pode ser “potencialmente alto” em países com um grande número de pessoas usando o contraceptivo.
Além disso, a medroxiprogesterona (não acetato) é usada por via oral em doses mais baixas em alguns países, “notadamente nos EUA”, para os quais não existem atualmente dados sobre os riscos de desenvolver meningioma.
