Dr. Nasser

Cientistas descobrem mecanismo que vírus usam para causar câncer

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Índice

As descobertas de um novo estudo têm amplas implicações, já que os vírus são responsáveis por entre 10% e 20% dos cânceres em todo o mundo.

Introdução

Acredita-se que as infecções virais sejam uma causa central de entre 10% a 20% dos cânceres em todo o mundo, representando uma parcela significativa da carga global de câncer.

Uma descoberta recente pode aprofundar nossa compreensão de como os vírus causam câncer.

Pesquisadores da Cleveland Clinic descobriram um dos mecanismos que um tipo de vírus chamado herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) usa para induzir o câncer.

O estudo, publicado em fevereiro na Nature Communications, descobriu que o vírus KSHV ativou uma via específica responsável pelo metabolismo celular e pela maneira como as células crescem e se multiplicam.

Usando os medicamentos atuais aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, eles foram capazes de reduzir a replicação do vírus, interromper a progressão do linfoma e diminuir os tumores existentes em modelos pré-clínicos.

Jun Zhao, do Centro de Pesquisa e Inovação da Cleveland Clinic Florida, doutor em biologia genética, molecular e celular, é o principal autor do estudo.

“Nossas descobertas têm implicações significativas: os vírus causam entre 10% e 20% dos cânceres em todo o mundo, um número que está aumentando constantemente à medida que novas descobertas são feitas.

Tratar cânceres induzidos por vírus com terapias padrão contra o câncer pode ajudar a reduzir tumores que já existem, mas não resolve o problema subjacente do vírus”, explicou Zhao em um comunicado à imprensa.

“Entender como os patógenos transformam uma célula saudável em uma célula cancerosa revela vulnerabilidades exploráveis e nos permite fazer e reaproveitar medicamentos existentes que podem efetivamente tratar malignidades associadas ao vírus.”

Herpesvírus associados ao sarcoma de Kaposi

O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi, também conhecido como herpesvírus humano 8 (HHV8), é “um tipo de vírus que causa o sarcoma de Kaposi (um câncer raro em que as lesões crescem na pele, nos gânglios linfáticos, no revestimento da boca, nariz e garganta e em outros tecidos do corpo).

O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi também causa certos tipos de linfoma (câncer que começa nas células do sistema imunológico)”, de acordo com o Instituto Nacional do Câncer. De acordo com o comunicado de imprensa, o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi é semelhante a outros herpesvírus, pois muitas vezes é assintomático e permanece no corpo adormecido após a infecção primária.

No entanto, quando o sistema imunológico fica enfraquecido ou comprometido, como acontece em muitos idosos, transplantados ou portadores de HIV ou AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida), o vírus pode se reativar. Nesses grupos imunocomprometidos de alto risco, o vírus reativado “pode desencadear cânceres agressivos”.

As células cancerosas se replicam rapidamente e reprogramam o metabolismo do corpo para ajudá-las a crescer e se espalhar. A maioria dos vírus não produz sua própria energia ou as moléculas de que precisam e, portanto, sequestram as células do corpo para fazer o trabalho para eles.

No entanto, os pesquisadores descobriram que o vírus KSHV assume o controle de duas proteínas do hospedeiro (CDK6 e CAD), o que faz com que o vírus se replique mais rapidamente e as células se multipliquem e se espalhem fora de controle.

O comunicado de imprensa também afirma que os cânceres induzidos pelo KSHV são “de ação rápida, agressivos e difíceis de tratar”, e que cerca de 10% das pessoas na América do Norte e no norte da Europa, e 50% das pessoas na África têm KSHV, embora os números sejam considerados muito maiores porque o vírus pode se apresentar sem sintomas e muitas vezes não é diagnosticado.

Um  artigo da Universidade de Pittsburgh sobre KSHV escreve: “É altamente provável que mais de 95% das pessoas que são saudáveis e infectadas com KSHV não têm sintomas e nunca terão”, e que os problemas se desenvolvem quando o sistema imunológico de uma pessoa fica comprometido.

Vírus e Câncer

Além do KSHV, vários outros vírus são conhecidos por causar cânceres humanos. De acordo com a American Cancer Society, os seguintes vírus podem causar câncer em humanos:

  • Papilomavírus humano
  • Vírus Epstein-Barr
  • Vírus da hepatite B e vírus da hepatite C
  • Vírus da imunodeficiência humana
  • Vírus linfotrópico de células T humanas-1
  • Poliomavírus de células de Merkel
  • SV40

A Sociedade Americana de Microbiologia afirma que “Os vírus podem levar ao câncer associando-se às proteínas do hospedeiro, proliferando quando o sistema imunológico humano está enfraquecido e sequestrando as células humanas em proliferação.

Em comparação com outros vírus, os vírus tumorais humanos são incomuns porque infectam, mas não matam, suas células hospedeiras.” Esse processo permite que os vírus tumorais humanos iniciem infecções contínuas.

A equipe de pesquisa descobriu que a combinação de Palbociclib – um medicamento aprovado pela FDA para tratar o câncer de mama e funciona bloqueando a CDK6 – e um composto que bloqueia a CAD (as duas proteínas do hospedeiro que são sequestradas pelo vírus) causou uma redução substancial no tamanho do tumor e melhorias nas taxas de sobrevivência ao câncer em modelos pré-clínicos.

De acordo com o comunicado de imprensa, “a maioria dos tumores praticamente desapareceu após cerca de um mês de tratamento, e os tumores restantes encolheram cerca de 80%. A sobrevida aumentou para 100% para linhagens celulares de linfoma selecionadas.”

Impacto futuro

As descobertas podem levar a novas opções para o tratamento de cânceres associados ao KSHV, que incluem sarcoma de Kaposi, linfoma de derrame primário e doença de Castleman multicêntrica associada ao HHV8.

Eles também poderiam potencialmente se estender além de cânceres associados ao KSHV para outros vírus que causam câncer usando os mesmos mecanismos ou similares.

Quanto ao que as descobertas significam para o futuro, Zhao diz: “O metabolismo celular pode ser sequestrado por vírus e cânceres para patogênese.

Ao investigar esses mecanismos de religação metabólica, pretendemos encontrar o calcanhar de Aquiles dos vírus causadores de câncer e cânceres não virais. Estou animado para ver o que o futuro desse trabalho reserva.”

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