Estudo descobre o mecanismo por trás do crescimento do câncer de próstata

sábado, 9 de novembro de 2024
por Dr. José Nasser
Câncer

Os pesquisadores divulgam o mecanismo por trás do crescimento do câncer de próstata no nível celular e esperam que experimentos futuros sejam construídos com base em suas descobertas para criar uma cura eficaz.

Resumindo

A proteína NSD2 foi identificada como um fator-chave no desenvolvimento do câncer de próstata quando se liga ao receptor de andrógeno, levando à rápida divisão e crescimento celular
Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas, incluindo a triagem CRISPR, para estudar a interação entre o NSD2 e o receptor de andrógeno em células de câncer de próstata
Outro estudo desmascara o mito que liga a ingestão de colina ao aumento do risco de câncer de próstata, destacando as limitações do estudo observacional original que sugeriu essa conexão
A má saúde mitocondrial, influenciada pela ingestão excessiva de ácido linoleico, produtos químicos desreguladores endócrinos e exposição a campos eletromagnéticos, são as prováveis causas das principais doenças, incluindo o câncer
A aspirina, particularmente as formulações de liberação imediata, tem propriedades anticancerígenas. Doses baixas tomadas de forma consistente por longos períodos mostram benefícios na redução do risco de câncer.

Introdução

De acordo com a American Cancer Society, cerca de 1 em cada 8 homens será diagnosticado com câncer de próstata durante a vida. É a segunda principal causa de morte por câncer, atrás do câncer de pulmão.¹ Mas, apesar de sua prevalência, um diagnóstico não é uma sentença de morte automática.

Entre 1993 e 2013, a taxa de mortalidade por câncer de próstata diminuiu cerca de metade, e 3,3 milhões de homens americanos diagnosticados com essa doença em algum momento ainda estão vivos.²Além disso, o Instituto Nacional do Câncer prevê uma taxa de sobrevida de 97,5% após o diagnóstico.³ Mas ainda não estamos fora de perigo – muitas pesquisas ainda estão sendo feitas para aprender mais sobre o tratamento dessa doença, e pesquisadores da Universidade de Michigan acabaram de ultrapassar a fronteira.

Proteína NSD2 implicada como ativador do câncer de próstata

Em um estudo publicado na Nature Genetics, os pesquisadores descobriram um fator-chave no desenvolvimento do câncer de próstata.

Especificamente, eles observaram que quando o NSD2 (SET Domain Protein 2 de ligação ao receptor nuclear) se liga ao receptor de andrógeno (AR), isso leva a uma rápida divisão celular e crescimento que resulta em câncer de próstata.

Antes de nos aprofundarmos nisso, vamos definir alguns dos princípios básicos. Os andrógenos são essencialmente hormônios que desencadeiam o crescimento e desenvolvimento do sistema reprodutor masculino, e o exemplo mais proeminente é a testosterona.

Eles são responsáveis pelas mudanças pelas quais os homens passam durante a puberdade, como o espessamento das cordas vocais que leva a uma voz mais grave.⁵

Embora os andrógenos sejam amplamente associados aos homens, as mulheres também produzem andrógenos, mas em quantidades menores. Quando os andrógenos são liberados, eles são convertidos em estradiol, um tipo de estrogênio. Nesse estado convertido, o estradiol ajuda a regular a menstruação, bem como a concepção e a gravidez.⁶

Agora, o que é o AR? É essencialmente uma proteína produzida pelo gene AR, que então se liga aos andrógenos produzidos em seu corpo. Conforme observado pelo MedlinePlus:⁷

“Os receptores estão presentes em muitos dos tecidos do corpo, onde se ligam (se ligam) aos andrógenos. O complexo receptor de andrógeno resultante então se liga ao DNA e regula a atividade de certos genes que desempenham um papel no desenvolvimento sexual masculino.

Ao ligar ou desligar os genes conforme necessário, o complexo receptor de andrógeno ajuda a direcionar o desenvolvimento das características sexuais masculinas.

Voltando ao estudo da Nature Genetics,⁸ os pesquisadores foram capazes de decifrar o código, por assim dizer, entre NSD2 e AR usando uma triagem CRISPR funcional direcionada à epigenética (repetições palindrômicas curtas agrupadas regularmente interespaçadas).

Curiosamente, eles observaram que o NSD2 também é um oncogene em cânceres hematológicos e “abriga alterações ativadoras recorrentes em mais de 15% a 20% do mieloma múltiplo e 10% da leucemia linfoblástica aguda infantil”.

Mergulhando mais fundo no desenvolvimento do câncer de próstata

Os pesquisadores usaram diferentes metodologias que incluíram amostras de teste em humanos e animais. Para amostras humanas, os tecidos dos pacientes com tumor de próstata foram retirados dos arquivos da Universidade de Michigan, enquanto os camundongos foram fornecidos pela Universidade da Pensilvânia e pela Universidade de Michigan, que foram mantidos em condições humanas.⁹ Depois de concluir seus ensaios e análises, os pesquisadores publicaram estas descobertas:¹⁰

“Os sistemas repórteres convencionais baseados em plasmídeos não conseguem capturar a intrincada regulação epigenética ou em nível de cromatina da expressão gênica, pois não possuem a composição de histonas nativas ou a estrutura cromossômica de ordem superior. Assim, projetamos um sistema repórter AR endógeno usando as metodologias CRISPR/Cas9 e recombinação homóloga.

Editamos o locus do gene KLK3 (também conhecido como antígeno prostático específico, PSA) em células LNCaP acionadas por AR para derrubar a sequência de codificação mCherry diretamente a jusante do promotor endógeno e fundidas no quadro por meio de uma sequência de endopeptidase para o gene KLK3 …

Usando essas linhagens celulares repórter AR endógenas, realizamos uma triagem CRISPR funcional, na qual tratamos as células com uma biblioteca personalizada de RNA guia único (sgRNA) direcionada a cofatores transcricionais drogáveis por oito dias, estimuladas com DHT por 16 h e classificadas por FACS em populações mCherryHIGH e mCherryLOW.

Os sgRNAs genômicos foram sequenciados e a proporção de contagens normalizadas nas populações de células mCherryLOW para mCherryHIGH foi usada para classificar os sgRNAs individuais. Aqui, classificado ao lado do BRD4 e do TRIM24, identificamos o NSD2 como um coativador de AR.”

O estudo está repleto de informações densas em grande parte destinadas a pesquisadores de oncologia, mas as descobertas acima resumem como os pesquisadores foram capazes de filtrar grandes quantidades de informações e metodologias. Sem dúvida, este novo avanço será benéfico para todas as pessoas que recebem tratamentos contra o câncer de próstata.

Os pesquisadores concluíram que o NSD2 desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer de próstata. Além disso, eles propuseram direcionar essa proteína em outros experimentos para confirmar totalmente a eficácia de suas descobertas. Em um comunicado à imprensa, o co-autor Dr. Arul M. Chinnaiyan elucida ainda:¹¹

“Ao degradar NSD1 e NSD2, podemos atingir mais diretamente o câncer e evitar o tecido normal. Nosso estudo sugere que, se formos capazes de desenvolver agentes direcionados ao NSD1 / 2, eles poderão ser combinados com antagonistas de receptores de andrógenos aprovados pela FDA e ter um efeito sinérgico em termos de tratamento.

A colina NÃO causa câncer de próstata

Considerando as novas informações publicadas, gostaria de desmascarar um mito médico sobre o câncer de próstata que circula há alguns anos – a ingestão de colina e sua associação com esta doença.

O estudo primário de onde veio essa noção,¹² publicado em 2012, sugeriu que pode haver uma ligação entre o aumento da ingestão de colina e um risco aumentado de câncer de próstata avançado e letal.

Conforme observado pelos autores, “Homens no quintil mais alto de ingestão de colina tiveram um risco 70% maior de câncer de próstata letal”. No entanto, existem vários aspectos questionáveis em torno dessa conclusão.

Para começar, o estudo foi apenas observacional, o que significa que apenas sugere associações, mas não pode provar a causalidade. Como existem muitos fatores, tanto dietéticos quanto ambientais, que desempenham um papel importante na previsão dos resultados do câncer de próstata, fixar a doença a um único nutriente é problemático.

Além disso, os pesquisadores coletaram informações dietéticas apenas seis vezes durante 22 anos de acompanhamento, o que levanta questões sobre a precisão de suas informações coletadas.

Muitas pessoas nem conseguem se lembrar do que comeram há vários dias, muito menos dos alimentos que consumiram em um período de 22 anos. Outras deficiências deste estudo incluem o seguinte:

Não leva em conta outros componentes da dieta que podem influenciar o risco de câncer de próstata, como fitonutrientes, fibras e outras vitaminas e minerais.
Nenhuma relação dose-resposta entre os quintis de ingestão de colina foi estabelecida. Entender se o risco de câncer de próstata aumenta linearmente com a ingestão de colina ou se há um efeito limite seria crucial para as recomendações dietéticas.
O estudo também analisou a ingestão pós-diagnóstico de colina e sua relação com o câncer de próstata letal entre homens que foram inicialmente diagnosticados com doença não metastática e, aqui, nenhuma ligação estatisticamente significativa foi encontrada.

Na verdade, a colina é benéfica para a saúde. Vários estudos mostraram que o aumento da ingestão de colina tem benefícios importantes, como diminuição do risco de doenças cardíacas,13 Câncer¹⁴ e doença hepática gordurosa não alcoólica.¹⁵

Com base nessas descobertas, seria melhor aumentar sua ingestão de colina na dieta, e as melhores fontes incluem carne e leite alimentados com capim, bem como ovos de pasto.

Aborde a raiz do câncer - saúde mitocondrial precária

Acredito que praticamente todas as principais doenças, como câncer, doenças cardíacas e obesidade, estão ligadas à incapacidade de produzir energia celular devido à função mitocondrial prejudicada. Sem energia celular ideal, seu corpo não pode iniciar adequadamente os processos de reparo essenciais para prevenir e se recuperar de doenças.

Ao longo dos anos, identifiquei três toxinas perniciosas que prejudicam sua função mitocondrial, principalmente afetando o cálcio intracelular que subsequentemente afeta sua saúde celular. Em essência, a exposição a essas toxinas aumenta o cálcio intracelular, o que resulta em aumento dos níveis de superóxido e óxido nítrico. Estes se combinam em peroxinitrito, uma potente espécie reativa de oxigênio que contribui para problemas de saúde. Esses três principais culpados são:

Excesso ácido linoleico (LA) ingestão — Uma gordura poliinsaturada ômega-6 (PUFA), o LA é abundantemente encontrado em óleos vegetais e de sementes, bem como em alimentos ultraprocessados, e é um dos ingredientes mais prejudiciais na dieta ocidental. Quando consumido em excesso, afeta negativamente sua taxa metabólica e microbioma intestinal, que são os dois fatores mais importantes que afetam sua saúde.
Produtos químicos desreguladores endócrinos (EDC) — A exposição a EDCs de fontes como microplásticos está ativando demais seus receptores de estrogênio. Os microplásticos são tão difundidos que você provavelmente está comendo plástico no valor de um cartão de crédito toda semana.¹⁶Esses plásticos são carregados com ftalatos e bisfenol A (BPA), que ativam os receptores de estrogênio. O estrogênio aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que resulta na geração de peroxinitrito.
Exposição excessiva a campos eletromagnéticos (EMF) – As pessoas são bombardeadas com EMFs, como de telefones celulares, todos os dias com consequências ocultas para a saúde pública. Os EMF ativam os receptores de canal de cálcio dependentes de voltagem (VGCC) dentro da célula, catalisando a produção de peroxinitrito ao desencadear um influxo de cálcio.

Abordar esses três fatores ajudará a reparar e retornar sua função mitocondrial de volta aos trilhos para produzir energia celular ideal. Em última análise, este é o primeiro passo crucial para evitar todas as doenças crônicas que afligem a humanidade hoje, como o câncer, e a melhor maneira de fazer isso é limitar sua exposição a elas. Para começar, recomendo minimizar a ingestão de LA abaixo de 5 gramas de todas as fontes alimentares. Se você conseguir ficar abaixo de 2 gramas, melhor ainda.

Em seguida, minimize a exposição a campos eletromagnéticos desligando o Wi-Fi e usando conexões com fio. Também recomendo usar um despertador analógico em vez de confiar no despertador do seu telefone, que a maioria das pessoas coloca ao lado da cama.

A próxima estratégia é reduzir sua exposição a plásticos, o que é feito optando por produtos vendidos em recipientes de vidro e usando produtos reutilizáveis em vez de descartáveis.

Outra dica anticâncer - aspirina

Além de abordar os principais fatores da função mitocondrial, existem outras estratégias disponíveis para ajudá-lo a prevenir o câncer. Uma abordagem é tomar aspirina, uma droga conhecida por seus usos analgésicos e anti-inflamatórios.

Em uma entrevista com o especialista em medicina bioenergética Georgi Dinkov, ele discute pesquisas usando uma combinação de vitaminas B e aspirina contra uma forma altamente letal de linfoma de células do manto humano.

Ele descobriu que, embora as vitaminas parassem o crescimento do tumor, a adição de aspirina à equação regrediu o tumor nos animais de teste. Abaixo, ele explica a base teórica:

“Uma das principais teorias de Ray [Peat] era que … células cancerígenas … [são] metabolicamente disfuncionais, todos nós sabemos disso, e normalmente uma célula como essa comete apoptose. Mas, para cometer apoptose, esse mecanismo é controlado quase inteiramente pelo pH intracelular. E para que a apoptose ocorra, ela precisa estar na faixa ácida.

Mas as células cancerígenas são alcalinas devido à exportação de íons lactato e hidrogênio. Então, se alguma coisa pode diminuir o pH intracelular, essas células cancerígenas, por estarem perturbadas, devem desaparecer por si mesmas.

E uma das sugestões de Peat na época foi: ‘Por que você não usa a droga acetazolamida?’ que, como inibidor da anidrase carbônica, aumenta o dióxido de carbono. O dióxido de carbono é ácido e, em seguida, isso deve permitir que as células cancerígenas cometam apoptose.

Existem alguns estudos in vitro e in vivo mostrando que a acetazolamida pode funcionar, mas não curou realmente os tumores. Foi um crescimento mais lento, regressão parcial, mas mostrou que a ideia estava no caminho certo.

Então, eu disse: ‘Vamos encontrar algo que seja muito mais ácido do que o dióxido de carbono’. E esse é o ácido 2,6-di-hidroxibenzóico, que é apenas um grupo hidroxila extra em cima da aspirina. Ácido salicílico, na verdade, que é ácido 2-hidroxibenzóico. E então essa coisa é cerca de 10 vezes mais potente que a aspirina.

Dito isso, considere adicionar aspirina à sua rotina de saúde. Mas não selecione apenas qualquer aspirina disponível – opte por formulações de liberação imediata em vez das variedades de liberação prolongada revestidas. Preste atenção aos ingredientes também. Idealmente, o amido de milho deve ser o único aditivo listado.

Depois de fazer minha própria pesquisa, identifiquei um produto que atendia a esses critérios. A dosagem apropriada varia de 82 mg a 325 mg por dia, tomada com sua maior refeição, dependendo de suas necessidades individuais.

No contexto da prevenção do câncer, a dosagem e a duração da aspirina são fatores cruciais. Doses baixas (75 a 300 mg/dia) demonstraram ser tão eficazes quanto doses mais altas na redução de doenças relacionadas ao câncer colorretal ^{mortalidade,17} o que significa que não há necessidade de tomar grandes quantias para obter os benefícios.

No entanto, a consistência e o uso a longo prazo parecem ser fundamentais. Estudos indicam que os benefícios da aspirina aumentam com a duração, com reduções significativas no risco de câncer observadas após cinco a 7,5 anos de uso consistente.¹⁸

Eu pessoalmente tomo 111 mg por dia usando Aspirina em pó de 60 gramas de grau USP. Este pó de aspirina USP 99% puro me atrai devido aos seus efeitos prometabólicos, antilipolíticos, anti-inflamatórios, anticortisol e anti-estrogênio. Seu perfil de segurança também está bem estabelecido.