Como um dos nutracêuticos antioxidantes mais pesquisados, o resveratrol tem o potencial de combater o câncer, proteger o coração e o cérebro e aumentar a longevidade.
Introdução
O resveratrol é um dos compostos polifenóis naturais mais estudados e é encontrado nas cascas e sementes de uvas vermelhas e roxas, bagas, amendoins e pistaches.
Quando as plantas enfrentam estresse ambiental constante, como por fungos, seca, radiação ultravioleta e infestação de insetos, seu mecanismo intrínseco de defesa é produzir polifenóis.
O resveratrol foi isolado por um cientista japonês em 1939 das raízes da planta hellebore branca. Ganhou atenção em 1992, quando pesquisadores sugeriram que esse componente encontrado no vinho tinto tinha qualidades cardioprotetoras que poderiam explicar o “paradoxo francês”, a observação de que os franceses bebem muito vinho tinto e têm baixas taxas de doenças cardíacas, apesar de uma dieta rica em gordura.
Desde então, o resveratrol tem sido estudado de forma mais ampla e tem mostrado um tremendo potencial protetor a nível celular.
“Os estudos in vitro e in vivo apontam para os mecanismos exatos de como ele funciona em termos de ser cardioprotetor, preventivo do câncer, terapêutico do câncer, neuroprotetor, útil em pessoas obesas, [útil para] o metabolismo da glicose, anti-inflamatório e antioxidante”, disse o Dr. Nathan Goodyear, médico e especialista em câncer integrativo.
Longevidade e Prevenção de Doenças
A pesquisa mostrou que a restrição calórica pode atrasar ou prevenir muitas doenças relacionadas à idade e prolongar a vida útil, e o resveratrol pode imitar a ação da restrição calórica.
Embora a restrição calórica tenha muitos benefícios, incluindo aumento da sensibilidade à insulina e melhora da saúde metabólica geral, a maioria das pessoas não quer passar o dia contando calorias ou jejuando.
O resveratrol imita a restrição calórica, ativando proteínas de sinalização chamadas sirtuínas, que podem regular a inflamação, reparar o DNA, promover a sensibilidade à insulina e ajudar a formar neurônios no cérebro. Essas proteínas também estão associadas ao envelhecimento saudável e à longevidade.
“O sistema de sirtuína é um processo regulatório complexo que envolve sete genes de sirtuína expressos em múltiplos tecidos”, disse a nutricionista Kelsey Costa.
O regulador silencioso da informação 1 (SIRT1) é um dos sete genes da sirtuína ativados pelo resveratrol. Promove a longevidade através de processos metabólicos como liberação de insulina, mobilização lipídica e resposta saudável ao estresse. Uma revisão publicada no Annals of the New York Academy of Sciences descobriu que as pessoas que jejuaram por uma semana tiveram um aumento de duas vezes no gene SIRT1 em suas células de gordura.
A revisão também mencionou estudos envolvendo resveratrol e a ativação de SIRT1 que mostraram um aumento de 70% na expectativa de vida da levedura, potencial de extensão da vida em vermes e moscas e um aumento na sobrevivência de camundongos obesos de meia-idade.
“A SIRT1 é abundante no sistema de vasos sanguíneos, desempenha um papel crucial na criação e crescimento de novos vasos sanguíneos e é significativamente estimulada pelo resveratrol”, disse Costa. “Em última análise, os genes da sirtuína criam proteínas que afetam as funções relacionadas ao coração, como o crescimento de novos vasos sanguíneos, a diminuição da hipertensão e a prevenção da aterosclerose, o que fornece uma explicação plausível para os diversos benefícios do resveratrol para a saúde.”
Benefícios cardiovasculares
A doença cardiovascular é principalmente o resultado de uma condição inflamatória crônica de baixo grau que pode causar aterosclerose, pressão alta, ataques cardíacos e insuficiência cardíaca.
Uma revisão sistemática de 2022 e metanálise de seis estudos randomizados e controlados concluiu que “o resveratrol pode ser usado como um tratamento potencial em pacientes com [doença cardiovascular], reduzindo condições inflamatórias”. É também um potente vasodilatador que libera óxido nítrico e reduz a pressão arterial.
De acordo com Costa, “o resveratrol diminui as concentrações séricas de citocinas pró-inflamatórias, que são compostos críticos envolvidos na resposta inflamatória do corpo, sugerindo que o resveratrol pode ser benéfico como terapia adjuvante para inflamação crônica e doenças cardiovasculares”.
A maioria dos estudos foi realizada em laboratório ou em animais e mostram os efeitos positivos do resveratrol no coração, levando a vários ensaios clínicos randomizados e controlados em humanos na última década para determinar se os mesmos benefícios se aplicam a humanos saudáveis e doentes crônicos.
Os resultados em humanos têm sido variáveis, possivelmente devido a protocolos e doses inconsistentes de resveratrol. No entanto, muitos estudos têm mostrado efeitos positivos na doença arterial coronariana, incluindo diminuição da rigidez arterial, hipertensão, inflamação e colesterol.
O Dr. Goodyear acredita que o resveratrol também pode proteger o coração de certos tipos de quimioterapia que podem danificá-lo. “Embora usemos principalmente tratamentos naturais e integrativos para o câncer, usaremos algumas terapias convencionais, incluindo quimioterapia”, disse ele. “Se algum dia usarmos uma forma de quimioterapia de baixa dose com um impacto potencial no coração ou nos rins, o resveratrol pode ser adicionado para proteger esses pacientes.”
Pode regular o microbioma intestinal
O microbioma intestinal, uma comunidade de trilhões de microrganismos que vivem no trato digestivo, é considerado por muitos como o fator mais crítico na saúde geral. Consiste em bactérias, vírus, fungos e outros micróbios; Quando vivem em concórdia no intestino, todos os sistemas corporais funcionam harmoniosamente.
Mas quando esses microrganismos são insalubres e desequilibrados, pode levar a várias doenças agudas e crônicas, incluindo problemas gastrointestinais, obesidade, diabetes tipo 2, câncer e doenças autoimunes.
Pesquisas recentes sugerem que as propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e outras propriedades benéficas do resveratrol podem ajudar a regular o microbioma e proteger o trato intestinal da inflamação e da doença iminente.
Enquanto os pesquisadores ainda estão investigando o resveratrol e seu papel na regulação da saúde geral através do microbioma intestinal, eles acreditam que ele pode proteger os intestinos, fortalecendo as junções apertadas da parede intestinal.
Uma forte barreira intestinal ajuda na absorção de nutrientes e evita um “intestino com vazamento”, que permite que bactérias, toxinas e partículas de alimentos não digeridas passem e entrem na corrente sanguínea.
As propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias do resveratrol também podem impedir que bactérias e fungos patogênicos cresçam dentro do intestino e aumentar as células imunológicas para afastar ainda mais possíveis doenças, incluindo muitos tipos de câncer.
Pode suprimir células cancerosas
Em 1997, os pesquisadores descobriram que o resveratrol impediu o crescimento de células cancerígenas na pele de camundongos. Desde então, um número esmagador de estudos tem se concentrado nas propriedades anti-câncer do resveratrol.
O resveratrol afeta o câncer em diferentes estágios, desde o início até a progressão, através de várias vias de sinalização que regulam o crescimento celular, a destruição celular, a inflamação, a metástase e o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos.
Um aspecto interessante do resveratrol é que ele pode proteger as células normais enquanto causa a morte de células cancerosas. Os pesquisadores também descobriram que concentrações mais baixas de resveratrol podem aumentar a expressão de proteínas de sobrevivência celular, enquanto concentrações mais altas estimulam a morte de células cancerígenas.
Um estudo de 2015 sugere que o resveratrol pode inibir o crescimento de células cancerosas gástricas e induzir a morte programada de células potencialmente cancerosas. Células de câncer gástrico humano foram injetadas em camundongos, e o resveratrol foi injetado perto das células tumorais, inibindo significativamente seu crescimento.
Os pesquisadores sugeriram que, embora a biodisponibilidade do resveratrol seja baixa em humanos e seja rapidamente processada e excretada pelo corpo, ele tem metabólitos, ou subprodutos, que podem continuar a ter efeitos benéficos.
Outro estudo descobriu que o resveratrol pode ajudar a queratose actínica – manchas ásperas e escamosas da pele que são potencialmente cancerosas.
Estudos têm mostrado que o resveratrol pode ter como alvo a via mediada por p53 para induzir apoptose, inibindo o crescimento de células de câncer colorretal. O supressor tumoral p53 é uma proteína crucial envolvida no reparo do DNA e na apoptose (morte de células cancerosas).
Mesmo em mutações p53 supressoras de tumor, onde os cânceres não respondem bem à quimioterapia, o tratamento com resveratrol foi encontrado para parar o crescimento celular no câncer cervical. Também foi mostrado para inibir o crescimento de células de câncer de próstata e induzir a apoptose, inibindo uma via de sinalização de proteína principal.
Ensaios clínicos envolvendo resveratrol e outros tipos de câncer, incluindo câncer de cólon e fígado, estão em andamento e continuam a ter resultados encorajadores.
O resveratrol também pode ser quimioprotetor, o que significa que pode proteger as células saudáveis de danos durante o tratamento quimioterápico.
Em estudos de laboratório, o resveratrol demonstra vários mecanismos que induzem a morte celular programada em várias linhagens de câncer e mostra claros efeitos anticâncer. Uma vez que o resveratrol natural tem desvantagens claras devido à sua biodisponibilidade limitada, há interesse no desenvolvimento de derivados do resveratrol.
O Dr. Goodyear disse que, apesar dos estudos limitados, há avanços na resolução dos problemas do resveratrol com administração e biodisponibilidade. Ainda assim, são necessários mais estudos que olhem especificamente para mulheres com câncer de mama, homens com câncer de próstata, pessoas com doenças cardiovasculares ou aquelas que tiveram um derrame.
“O problema disso é que leva tempo e dinheiro”, disse. “A maioria das pessoas que tem muito interesse nessas terapias naturais, infelizmente, não tem dinheiro para colocar nos grandes ensaios clínicos que precisamos para resolver as limitações.”
Pode proteger contra Alzheimer e Parkinson
Ao contrário de outros antioxidantes, o resveratrol tem a capacidade única de atravessar a barreira hematoencefálica. Estudos estão em andamento, e os pesquisadores acreditam que há um tremendo potencial para o resveratrol se tornar uma terapia viável para a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson através de suas ações antioxidantes e anti-inflamatórias.
Cinco das principais causas da progressão da doença de Alzheimer mostraram potencial para controle com o tratamento direcionado com resveratrol. Estes incluem o enovelamento incorreto de proteínas, metabolismo celular, inflamação, disfunção mitocondrial e encurtamento dos telômeros.
Visão sinótica da sobreposição entre o envelhecimento e, portanto, a doença de Alzheimer, as características e os alvos moleculares do resveratrol. (Fonte: López-Otín et al., 2013)
Enovelamento incorreto de proteínas
As proteínas não podem funcionar eficazmente quando não estão na formação correta. O enovelamento incorreto de proteínas na doença de Alzheimer envolve o acúmulo de proteínas beta-amiloide e tau dobradas anormalmente.
Foi demonstrado que o resveratrol inibe a malformação beta-amiloide, diminuindo sua produção através das vias da sirtuína. Interfere com a via amiloide através de suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias e reduz a produção de radicais livres e neuroinflamação da placa amiloide.
Embora os efeitos das proteínas tau mal dobradas não sejam tão amplamente estudados quanto as proteínas beta-amiloides, a ativação do resveratrol de SIRT1 e os seguintes mecanismos podem reduzir os níveis de tau e melhorar a função cognitiva.
Metabolismo Celular
Os pesquisadores descobriram que o jejum pode beneficiar o desempenho cognitivo e a prevenção da doença de Alzheimer, liberando o fator neurotrófico derivado do cérebro, que regula os processos celulares envolvidos na função cerebral normal; Níveis reduzidos são frequentemente associados a doenças cerebrais degenerativas.
Assim como o resveratrol pode beneficiar o coração, imitando a restrição calórica através da expressão de SIRT1, também pode melhorar a cognição, melhorando a função mitocondrial, ajudando a impulsionar a destruição dos radicais livres que promovem o declínio cognitivo.
Inflamação
A inflamação localizada e a microglia, as células imunológicas do cérebro que regulam a resposta do cérebro à doença por meio da inflamação, contribuem para a neurodegeneração e o declínio cognitivo no cérebro.
Reduzir essa inflamação cerebral parece ser eficaz em retardar e até mesmo modificar a progressão da doença de Alzheimer em modelos animais.
Embora o mecanismo ainda não esteja claro, estudos em laboratório e em animais mostraram que o resveratrol reduz efetivamente a neuroinflamação.
Disfunção Mitocondrial e Radicais Livres
As mitocôndrias são chamadas de “casa de força da célula” por uma boa razão. Sua principal função é produzir trifosfato de adenosina (ATP), a principal fonte de energia celular essencial para a contração muscular, potencial de membrana celular, manutenção das vias elétricas adequadas entre as células, e metabolismo celular em geral.
As mitocôndrias saudáveis têm mecanismos de defesa antioxidante que protegem as células dos radicais livres que danificam as células e levam ao envelhecimento e a doenças. O controle das mitocôndrias sobre a apoptose (morte celular programada) é crucial para eliminar células danificadas ou com mau funcionamento que podem contribuir para a neurodegeneração.
As células cerebrais (neurônios) têm altas necessidades energéticas e contêm milhares de mitocôndrias para gerar ATP para manter o metabolismo celular e manter o cérebro funcionando corretamente. Uma alteração na função mitocondrial dos neurônios pode iniciar uma cascata de dano celular pela inibição da defesa neuronal contra a produção de radicais livres.
À medida que os neurônios são danificados e começam a morrer, a progressão para os estágios iniciais do Alzheimer começa. O resveratrol pode neutralizar a produção de radicais livres, ativando uma via envolvendo a proteína SIRT1 e aumentando a energia e a eficiência mitocondrial.
É um bom momento para estar no mundo
Telômeros são as sequências repetitivas de DNA na extremidade dos cromossomos que atuam como capas protetoras, impedindo a perda de informações genéticas fundamentais à medida que as células se dividem. Cada vez que as células se dividem, os telômeros se tornam cada vez mais curtos.
Eventualmente, quando eles são tão pequenos e não podem mais se dividir, eles morrem. Embora inevitável e parte do envelhecimento, proteger os telômeros de se tornarem reduzidos prematuramente promove células mais jovens e previne doenças relacionadas à idade.
Telômeros encurtados desempenham um papel significativo na doença de Alzheimer, aumentando o potencial de danos ao DNA, disfunção celular e regeneração prejudicada, neuroinflamação e eventual morte neuronal.
Polifenóis como o resveratrol preservam o comprimento dos telômeros, promovendo a expressão de enzimas necessárias dentro do cérebro que ajudam a manter os telômeros. O resveratrol ativa uma via SIRT1 para proteger o DNA dos danos causados pelos radicais livres.
Pode aumentar a sensibilidade à insulina
Evidências crescentes sugerem que o estresse oxidativo desempenha um papel crítico na progressão do diabetes. As potentes propriedades antioxidantes do resveratrol e a capacidade de ativar sirtuínas, particularmente SIRT1, tornam-no um candidato potencial para visar as anormalidades celulares subjacentes do diabetes tipo 2, obesidade e doença metabólica.
Estudos descobriram que o resveratrol pode reduzir com segurança as propriedades inflamatórias crônicas frequentemente associadas à obesidade, restaurando a sensibilidade à insulina, reduzindo a lesão inflamatória nos vasos sanguíneos e atenuando o estresse oxidativo no pâncreas à medida que os níveis de insulina aumentam.
Estes estudos também mostram que o resveratrol pode ajudar a salvar as células beta pancreáticas e melhorar a tolerância à glicose com a ativação de SIRT1.
Estudos clínicos que duram de quatro semanas a um ano revelaram que a suplementação com extrato de uva e resveratrol por um ano teve efeitos benéficos sobre o diabetes tipo 2 e pressão arterial elevada.
A suplementação de resveratrol por mais de 45 dias reduziu a pressão arterial, a hemoglobina glicada (HbA1c), a glicemia de jejum, os níveis de insulina e a resistência à insulina, e ainda melhorou os níveis de colesterol HDL “bom”.
Pode aliviar a dor nas articulações
Propriedades anti-inflamatórias do resveratrol foram mostradas para retardar ou parar a degeneração da artrite reumatoide e osteoartrite.
Artrite Reumatoide
Resveratrol mostrou o potencial para mediar vias e enzimas que podem inibir a produção de moléculas inflamatórias no corpo. Suas propriedades antioxidantes também podem ajudar a proteger as articulações do estresse oxidativo relacionado à artrite reumatoide.
Um estudo encontrou resveratrol eficaz quando usado em combinação com metotrexato, um medicamento tradicional usado para tratar a artrite reumatoide, mostrando uma sinergia entre as duas terapêuticas.
Osteoartrose
Um estudo recente sugere que o resveratrol pode potencialmente prevenir e tratar a osteoartrite do joelho (OA), reduzindo a inflamação, apoptose e degeneração da cartilagem. O estudo concluiu que o resveratrol se tornará uma terapia alternativa para prevenir e tratar a OA de joelhos.
Um estudo piloto de 90 dias com 110 homens e mulheres com OA tratados com meloxicam, um anti-inflamatório não esteroidal, e resveratrol reduziu significativamente a dor no joelho. Os níveis de biomarcadores inflamatórios no sangue também foram reduzidos consideravelmente em comparação com o grupo placebo.
Os pesquisadores sugeriram que o resveratrol pode ser um suplemento adjuvante eficaz para pacientes que tomam meloxicam para KOA.
Riscos Potenciais
“Embora o resveratrol tenha sido associado a vários benefícios para a saúde, é importante considerar potenciais riscos e resultados adversos“, disse Costa. “Em altas doses, o resveratrol tem sido relatado para ter efeitos tóxicos, causar problemas gastrointestinais, e interferir com certas enzimas, o que pode levar a interações com outras drogas.”
As potenciais interações medicamentosas incluem anticoagulantes e antiplaquetários, uma vez que o resveratrol pode causar coagulação e, portanto, pode ser contraindicado. É melhor consultar um médico antes de tomar resveratrol para determinar a dosagem adequada e potenciais interações medicamentosas.
Em geral, os efeitos adversos do resveratrol têm sido menores, e muitos estudos estabeleceram que o resveratrol é bem tolerado e seguro para os seres humanos, Embora os níveis de dosagem permanecem inconclusivos.
Ponto-chave
O resveratrol é um poderoso antioxidante e anti-inflamatório que tem mostrado tremenda promessa em extensos estudos clínicos em animais de laboratório e humanos, mas há muito a aprender sobre seu potencial na prevenção e tratamento de futuras condições crônicas de saúde.
Por exemplo, Não há nenhuma dosagem terapêutica estabelecida de resveratrol. De acordo com a Sra. Costa, “A dose de resveratrol administrada em estudos de pesquisa é muito maior do que o que normalmente se consumiria em uma dieta diária ou de beber vinho tinto e parece ter um efeito mais pronunciado quando tomado como um suplemento diário.”
Grande parte da pesquisa até o momento tem sido em animais e tubos de ensaio usando níveis mais elevados de resveratrol do que encontrado em uma dieta normal. Esses estudos levaram a um progresso significativo na identificação de seus mecanismos de ação e como ele se traduz em vários benefícios à saúde. No entanto, mais estudos em humanos são necessários para confirmar sua eficácia, potenciais efeitos adversos e a relação dose-efeito.
“Quando você olha para o resveratrol amplamente, é super empolgante, e há tanta coisa que não entendemos sobre isso”, disse Goodyear. “Acho que não há dúvida de que o resveratrol impactará positivamente um amplo espectro de doenças preventivamente e em tratamentos direcionados.”
