Danos linfáticos ligados à névoa cerebral da quimioterapia

O câncer é um diagnóstico bastante desafiador, mas muitos pacientes recebem um segundo golpe, mesmo quando se curam: “cérebro de quimio”.

Também chamada de “névoa cerebral”, essa mistura de problemas cognitivos – problemas de memória, dificuldade para encontrar palavras, incapacidade de concentração – afeta até três em cada quatro pacientes com câncer, de acordo com vários estudos. Para muitos, os efeitos duram anos além do tratamento do câncer.

Um novo estudo oferece novos modelos para estudar as causas da quimioterapia cerebral e aponta para os efeitos das drogas quimioterápicas no sistema linfático do cérebro, que é uma rede de minúsculos vasos nas membranas protetoras do cérebro que ajudam a remover resíduos e transportar células imunológicas.

O estudo foi publicado em 13 de outubro na Communications Biology.

“Há evidências compostas agora de que esses linfáticos meníngeos estão envolvidos em problemas cognitivos, incluindo a doença de Alzheimer e lesões cerebrais traumáticas também”, disse a co-autora correspondente Jennifer Munson, professora e diretora do Instituto de Pesquisa Biomédica Fralin no Centro de Pesquisa do Câncer da VTC em Roanoke.

“As mulheres são afetadas pela quimioterapia cerebral, ou névoa cerebral, muito mais do que os homens quando tratadas por quimioterapias muito comuns, como as usadas regularmente em pacientes com câncer de mama.”

O estudo destaca considerações para o tratamento do câncer além da erradicação do câncer em si, disse Monet Roberts, professor assistente de engenharia biomédica e co-autor correspondente do artigo.

“Nosso estudo é importante porque explora uma camada muito real e oculta do tratamento quimioterápico que deixa cicatrizes duradouras na vida diária daqueles que vivem ou sobreviveram em sua jornada de câncer”, disse Roberts, um ex-associado de pós-doutorado que treinou em no laboratório de Munson no Fralin Biomedical Research Institute e agora continua a estudar o sistema linfático em seu próprio laboratório.

Munson e sua equipe desenvolveram um sistema de modelagem de três camadas, usando uma combinação de modelos de camundongos e engenharia de tecidos, para estudar mudanças no sistema linfático. O modelo in vitro é o primeiro sistema de engenharia de tecidos humanos que replica esse tecido único e tem potencial para testes terapêuticos, análises específicas do paciente e incorporação específica da doença.

O estudo examinou os efeitos de dois dos medicamentos quimioterápicos mais comuns, docetaxel e carboplatina. Embora ambos tenham mostrado impactos no sistema linfático, eles foram muito mais pronunciados com o Docetaxel.

“O que vemos é um encolhimento dos vasos linfáticos e menos alças ou ramificações nos vasos”, disse Munson, que também é professor do Departamento de Engenharia Biomédica e Mecânica da Virginia Tech.

“Estes são sinais de crescimento reduzido que indicam que os vasos linfáticos estão mudando ou não se regenerando de maneira benéfica. A saúde linfática realmente diminuiu em todos os três modelos medidos de maneiras diferentes.

Como previsto, as imagens cerebrais mostraram drenagem reduzida do sistema linfático em camundongos. Quando a equipe de pesquisa realizou testes cognitivos, eles descobriram que, se um camundongo tivesse sido tratado com docetaxel, ele exibiria memória fraca.

Tomados em conjunto, disse Munson, os resultados sugerem que o cérebro quimioterápico pode resultar de uma drenagem deficiente do sistema linfático em resposta à quimioterapia.

“Isso poderia ser responsável por alguns desses déficits de memória, o que é semelhante ao que vimos na doença de Alzheimer”, disse Munson.

“O primeiro passo é saber”, disse ela. “E agora a esperança é descobrir como ajudar. A administração de algo farmacêutico, como uma proteína, poderia aliviar o problema e não interferir na quimioterapia? Sabemos de outras coisas que afetam o fluxo no cérebro também, como dormir melhor e fazer exercícios.”

Munson também está interessado em explorar as diferenças de gênero na prevalência do cérebro quimioterápico.

“As doenças linfáticas em geral afetam mais as mulheres do que os homens”, disse ela. “Estamos extremamente interessados em tentar entender essa diferença e por que essa diferença pode existir.”

“Em última análise, este trabalho ressalta a necessidade de considerar não apenas a sobrevivência, mas também os efeitos colaterais neurológicos de longo prazo, muitas vezes negligenciados, do tratamento do câncer no bem-estar cognitivo e na qualidade de vida”, disse Roberts, “especialmente em mulheres que são desproporcionalmente afetadas por esses efeitos colaterais duradouros. “