Do transplante fecal aos campos pulsados, os pesquisadores estão examinando novas maneiras de eliminar o câncer.
Introdução
De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, mais de 17 milhões de pessoas viviam com câncer nos Estados Unidos, com custos de tratamento ultrapassando US$ 200 bilhões em 2020.
Embora os avanços na tecnologia médica tenham levado a uma diminuição nas taxas de mortalidade por câncer, o número de casos diagnosticados continua a aumentar.
A American Cancer Society relata que 2024 está projetado para ser o primeiro ano em que os Estados Unidos verão mais de dois milhões de novos casos de câncer.
Por mais de um século, terapias sistêmicas de altas doses, como a quimioterapia, têm sido a pedra angular do tratamento do câncer.
Embora esses medicamentos tenham sido bem-sucedidos para alguns pacientes, eles geralmente comprometem o sistema imunológico e apresentam efeitos adversos graves e matam mais que a doença.
O Dr. Nathan Goodyear, médico integrativo do Williams Cancer Institute, explica que a abordagem sistêmica para o tumor pode contribuir para a recorrência e metástase.
Ele enfatiza que a necessidade de tratamentos inovadores contra o câncer é mais crítica do que nunca.
“O câncer sofre mutações contínuas até que o câncer desapareça ou o indivíduo desapareça”, disse o Dr. Goodyear, destacando a natureza em constante mudança da doença.
Ele ressalta a importância de adotar terapias novas e inovadoras para combater o câncer de forma eficaz.
“Enquanto ainda servirmos como defensores dos pacientes, devemos empurrar o envelope da inovação não apenas para acompanhar a mutabilidade do câncer, mas também para superar o câncer”, afirma o Dr. Goodyear.
Transplante fecal
Antes visto como não convencional, o transplante fecal agora está emergindo como uma terapia promissora contra o câncer. Cientificamente conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT), esse procedimento envolve o transplante de matéria fecal de um doador saudável para o trato gastrointestinal de um paciente.
O objetivo é restaurar um microbioma intestinal equilibrado, muitas vezes interrompido em pacientes com câncer pelo uso crônico de antibióticos ou pela própria doença.
Um estudo de 2023 publicado na eClinicalMedicine descobriu que o uso de transplantes fecais junto com dois medicamentos de imunoterapia aumentou significativamente a sobrevida em pacientes com câncer colorretal avançado. A imunoterapia aproveita o próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer.
Após serem submetidos ao tratamento combinado, os pacientes viveram uma mediana de aproximadamente 14 meses. Em média, eles experimentaram cerca de 10 meses sem progressão da doença.
Os transplantes fecais pareceram aumentar a eficácia dos medicamentos, potencialmente restaurando um microbioma intestinal mais saudável, o que é crucial para esse câncer difícil de tratar.
O Dr. Yinghong “Mimi” Wang, especialista em gastroenterologia do MD Anderson Cancer Center, explica que o câncer e seus tratamentos geralmente tornam os pacientes mais propensos a infecções e condições como colite, um efeito adverso comum de certos medicamentos quimioterápicos e imunoterápicos.
“O microbioma intestinal em pacientes com câncer frequentemente exibe disbiose devido a vários fatores de risco, incluindo malignidade, terapia contra o câncer e exposição a antibióticos”, disse ela.
“Ao alterar naturalmente o microbioma usando material de doador saudável, o FMT representa o tratamento futuro mais promissor para a colite induzida por imunoterapia.”
O processo de FMT varia de acordo com a condição do paciente. Para problemas com o trato gastrointestinal inferior (GI), os métodos incluem colonoscopia ou enema, enquanto as opções do trato gastrointestinal superior envolvem cápsulas liofilizadas ou infusão direta via tubo de alimentação ou endoscopia. O Dr. Wang observa que a maioria dos pacientes prefere a colonoscopia.
“Nossos dados demonstraram que o FMT é um tratamento seguro e eficaz com início rápido”, explicou o Dr. Wang. “Os sintomas usuais relacionados à colite, como diarreia, sangramento, muco nas fezes ou dor, geralmente melhoram ou desaparecem dentro de 4 a 5 dias após o transplante fecal.”
“O alvorecer do transplante fecal como terapia é um amanhecer que está surgindo”, afirma o Dr. Goodyear. Com pesquisas em andamento e evidências clínicas crescentes, o FMT é promissor não apenas para melhorar os resultados do tratamento, mas também para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com câncer, disse ele.
Terapia de campo elétrico de pulso
A terapia de campo elétrico de pulso (PEF) tem como alvo e destrói as células cancerígenas usando pulsos elétricos para romper as membranas celulares, poupando o tecido saudável. Este método oferece uma alternativa menos invasiva e mais precisa aos tratamentos tradicionais, como cirurgia, quimioterapia e radiação.
“O corpo humano se tornou o campo de batalha e o sistema imunológico o dano colateral”, disse o Dr. Goodyear. “A terapia PEF muda esse paradigma, concentrando-se no direcionamento do tumor em vez do direcionamento humano.”
A terapia PEF fornece pulsos curtos e de alta voltagem entre dois eletrodos, um processo conhecido como eletroporação. Isso cria buracos temporários (poros) nas membranas das células cancerígenas, permitindo que os agentes terapêuticos penetrem de forma mais eficaz ou fazendo com que as células morram diretamente.
Um estudo da Scientific Reports de 2023 demonstrou que o PEF nanopulsado reduziu a resistência a múltiplas drogas em células cancerígenas pancreáticas e tornou as células mais suscetíveis à quimioterapia. O tratamento encolheu significativamente os aglomerados de células cancerígenas, indicando redução do crescimento do tumor.
No Williams Cancer Institute, na Califórnia, avanços recentes incluem PEF nanopulsado, que gera uma amplitude de campo elétrico maior e penetra nas células cancerígenas mais profundamente. Essa técnica contorna as defesas da membrana celular e danifica as estruturas internas, levando à morte celular.
O PEF nanopulsado oferece opções terapêuticas para pacientes que não são candidatos adequados para cirurgia, quimioterapia ou radiação”, observou o Dr. Goodyear. “Este tratamento minimamente invasivo poupa o tecido saudável e reduz significativamente o tempo de recuperação.”
Crioablação
A crioablação emprega frio extremo para destruir tecidos cancerígenos, oferecendo uma opção minimamente invasiva, que tem como alvo os tumores, poupando o tecido saudável circundante.
“A crioablação muda o cenário do tratamento, visando os tumores diretamente com frio extremo, em vez de calor ou produtos químicos”, disse o Dr. Goodyear.
O procedimento envolve a inserção de uma sonda no tumor e o resfriamento rápido com gás argônio. A crioablação leva à morte celular imediata, formando cristais de gelo dentro das células e também desencadeia a morte celular programada, conhecida como apoptose, como parte do processo de congelamento.
Um estudo de 2022 publicado na Theranostics descobriu que a crioablação oferece tempos de recuperação mais rápidos e melhor resposta ao tumor do que os métodos tradicionais baseados em calor.
Os médicos podem direcionar os tumores com mais precisão usando nanopartículas, tornando o tratamento mais eficaz e reduzindo os efeitos adversos.
Em julho de 2024, pesquisadores japoneses relataram que 99,74% das mulheres com câncer de mama tratadas com o sistema de crioablação ProSense da IceCure Medical não tiveram retorno da doença.
Os resultados, apresentados na 32ª Reunião Anual da Sociedade Japonesa de Câncer de Mama, foram baseados em um estudo liderado pelo professor Eisuke Fukuma envolvendo 389 pacientes ao longo de 10 anos. Além disso, um estudo de acompanhamento de cinco anos não mostrou retorno do câncer em pacientes tratados.
“Além da grande eficácia no tratamento de tumores e resultados cosméticos favoráveis, há evidências de que a crioablação tem impactos potencialmente favoráveis no sistema imunológico, melhorando ainda mais os resultados a longo prazo”, disse Fukuma em um comunicado à imprensa.
O Dr. Goodyear expandiu isso, explicando: “A crioablação não apenas mata as células cancerígenas, mas também estimula o sistema imunológico liberando neoantígenos”.
Os neoantígenos são novas substâncias que podem desencadear uma resposta imune. Quando as células cancerígenas são destruídas usando crioablação e PEF, elas liberam esses novos antígenos. O sistema imunológico então reconhece esses antígenos e se ativa para atacar o câncer.
Este tratamento é particularmente eficaz para cânceres de próstata, fígado, rim, mama e pulmão, especialmente em áreas de difícil acesso. Sua natureza minimamente invasiva significa tempos de recuperação mais rápidos para os pacientes.
Imunoterapia Intratumoral
A imunoterapia intratumoral tem como alvo os tumores diretamente para desencadear uma resposta imune sistêmica. De acordo com um artigo no Annals of Oncology, a imunoterapia intratumoral é uma “estratégia terapêutica que visa usar o tumor como sua própria vacina”, injetando agentes de reforço imunológico diretamente nele.
A imunoterapia intratumoral geralmente combina imunoterapia ou quimioterapia com técnicas como PFE e crioablação. O objetivo é ativar a resposta imune local e estendê-la por todo o corpo, aproveitando as defesas naturais do corpo para combater o câncer, de acordo com o Dr. Goodyear.
“Estamos usando o sistema imunológico inerente do corpo para fazer o trabalho para o qual foi criado”, enfatiza o Dr. Goodyear. Conhecido como efeito abscopal na literatura de radiação, essa abordagem provou ser bem-sucedida no tratamento de melanoma, câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama, câncer de fígado e câncer de próstata.
O SYNC-T é uma poderosa combinação de quatro terapias que atacam tumores e ativam o sistema imunológico, aprimorado pela crioablação para destruir células cancerígenas e criar novos antígenos.
Na Associação Americana de Pesquisa do Câncer em abril de 2024, o Dr. Jason Williams apresentou os resultados do estudo de fase I para SYNC-T intratumoral no câncer de próstata em estágio IV. O estudo envolveu 13 pacientes de cuidados paliativos com opções limitadas e 85% responderam ao tratamento.
Cinco tiveram uma resposta completa e seis mostraram uma resposta parcial, com a expectativa de que muitos alcançassem uma resposta completa.
Esta terapia combina o tratamento local do tumor com o SYNC-T, estimulando o sistema imunológico para reconhecer e combater o câncer em todo o corpo.
“Esta é a mudança revolucionária de tamanho único para o tratamento preciso do câncer – um método que promete não apenas atacar o câncer, mas armar as próprias defesas do seu corpo para a luta”, disse o Dr. Goodyear.
Terapia Lítica Osmótica Direcionada
A terapia lítica osmótica direcionada (TOL) destrói as células cancerígenas, aumentando os níveis de sódio dentro delas, fazendo com que as células se quebrem. Este método visa atingir as células cancerígenas, poupando as saudáveis.
A Dra. Christine Hauser, médica integrativa e fundadora do Center for Collaborative Medicine, discutiu o TOL em detalhes. Ela explicou que o TOL usa um campo confluente, ou um campo de energia, para abrir canais específicos de sódio nas células cancerígenas, diferenciando-o de procedimentos mais invasivos.
Para que esse processo seja eficaz, o medicamento para o coração Digoxina é administrado primeiro para desligar a bomba de sódio-potássio, impedindo que as células expelissem sódio.
O Dr. Hauser explicou ainda que, embora todas as células tenham canais de sódio, alguns cânceres avançados têm um número aumentado. O TOL força as células cancerígenas a absorver mais sódio, enquanto a digoxina bloqueia as bombas que normalmente o expelem.
Esse acúmulo de sódio faz com que a água entre, inchando as células até que elas estourem por meio de um processo chamado osmose. Ao direcionar esses canais, o TOL pode, teoricamente, destruir as células cancerígenas sem prejudicar as saudáveis.
Em 2021, uma mulher de 46 anos com carcinoma espinocelular avançado do colo do útero foi tratada com TOL após esgotar todas as outras opções. Ela tinha apenas alguns dias ou semanas de vida, de acordo com um estudo publicado na Current Oncology.
Apesar de seu câncer progredir rapidamente, o tratamento reduziu sua densidade e possivelmente contribuiu para a morte do tumor. “O paciente sobreviveu com melhora da qualidade de vida por um total de nove semanas após o tratamento, mais de oito semanas a mais do que o previsto”, observaram os autores.
“Até o momento, o TOL demonstrou reduzir o tamanho e retardar o crescimento de várias formas de carcinomas avançados e aumentar a sobrevida em camundongos e animais de companhia sem danificar os tecidos normais ou produzir efeitos adversos discerníveis”, escreveram os autores.
A terapia TOL é relativamente nova e não é eficaz para todos os tipos de câncer. Embora promissor em testes com animais, ainda não está disponível nos Estados Unidos. No entanto, a Oleander Medical Technologies, que detém a patente do TOL, está trabalhando sob a orientação da Food and Drug Administration dos EUA para obter aprovação para os primeiros testes em humanos.
Medicamentos reaproveitados
Medicamentos reaproveitados usam medicamentos antigos e sem patente para atingir o câncer de maneiras inovadoras. Embora não seja nova para a medicina, essa abordagem ganhou força na oncologia devido aos custos de desenvolvimento mais baixos e tempos de aprovação mais curtos em comparação com novos medicamentos.
O conceito ganhou amplo reconhecimento em 2014 com o projeto Repurposing Drugs in Oncology (ReDO).
“Medicamentos reaproveitados não são uma cura para o câncer ou um substituto para as terapias convencionais. Eles são adjuvantes valiosos para o empilhamento de terapias de maneira precisa”, explica o Dr. Goodyear.
Esses medicamentos podem atingir vias específicas do câncer de forma eficaz, fornecendo suporte adicional aos tratamentos tradicionais.
Por exemplo, drogas como Celebrex, ivermectina, naltrexona em baixa dose e mebendazol estão sendo usadas para atingir vias críticas em células cancerígenas, incluindo aquelas envolvidas na progressão de cânceres como câncer de mama com metástase cerebral.
A metformina, originalmente para diabetes tipo 2, e a aspirina, conhecida pelo alívio da dor, têm mecanismos que ajudam a inibir o crescimento de células cancerígenas e induzir a apoptose.
Medicamentos reaproveitados têm se mostrado promissores no direcionamento de células cancerígenas usando técnicas avançadas que estudam genes, proteínas e outros fatores biológicos.
O Dr. Goodyear diz que pesquisas significativas apóiam seu sucesso. No entanto, seu uso deve ser cuidadosamente gerenciado para garantir a eficácia e evitar as armadilhas de uma abordagem de “jogar tudo na parede”.
Terapia Biofotônica e Terapia de Biorressonância
Estas duas terapias biofísicas têm a função de através de Luz e Som promoverem não somente a estabilização do prótons e com isso, a correção da disfunção mitocondrial principalmente dos linfócitos e células NK, promovendo assim uma maior capacidade de inibir e atacar o tecido tumoral com mais eficácia. Além de promover a imunidade celular programada o que leva a apoptose em muitas células oncogênicas.
A Biorressonância Aquera funciona como um sequenciamento genético eletrônico, e possibilita um Imunoterapia Eletrônica, instruído o Sistema Imunológico para a abordagem e reconhecimento da célula tumoral como um antígeno a ser destruído, além de reparar o DNA das células tumorais suprimindo seu efeito oncogênico.
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